FDA OTC驗廠應(yīng)對 依據(jù)FDA指南文件
法規(guī)背景:
按照美國FDA法規(guī)規(guī)定,對于已經(jīng)在FDA進行注冊的企業(yè)進行抽查。
工廠檢查的依據(jù)是21 CFR 藥品法規(guī)章節(jié),參照FDA對于藥品企業(yè)的質(zhì)量體系指南以及檢查導(dǎo)則的要求。
FDA檢查標(biāo)準(zhǔn)
按照FDA OTC的法規(guī)cGMP進行審核。
FDA驗廠、翻譯、陪審
1. 初步調(diào)研,了解企業(yè)現(xiàn)狀,特別是企業(yè)關(guān)注的問題和薄弱環(huán)節(jié)。
2. 詳細診斷,詳細審查現(xiàn)有文件與現(xiàn)場,提出可操作的整改意見。
3. 培訓(xùn),cGMP的理解和實施, 其他與產(chǎn)品和過程相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)培訓(xùn)。
4. 一期整改,方針、目標(biāo)、機構(gòu)、職責(zé)、流程的整改。
5. 二期整改,操作整改:操作程序的執(zhí)行與記錄整理。
6. 內(nèi)審與管審,參與進行內(nèi)部審核和管理評審。
7. 三期整改,落實內(nèi)審和管審發(fā)現(xiàn)的問題。
8. 模擬審查,模擬FDA驗廠。
9. 四期整改,糾正模擬驗廠不合格項,迎接用戶或FDA驗廠。
10. 陪同驗廠,陪同F(xiàn)DA檢查官進行驗廠。
藥品FDA驗廠
對于公司來說,通過FDA驗廠重要的條件是自己要嚴(yán)格執(zhí)行已經(jīng)確立的程序和操作流程以及記錄與數(shù)據(jù)的完整性與真實性,這兩點能反映工廠的GMP質(zhì)量管理水平,而質(zhì)量體系正是FDA檢查的核心所在。
這就要求記錄的填寫一定要規(guī)范可讀,不得隨意篡改記錄,寫錯更改需要保證原輸入的可讀性,一旦檢查官對記錄的真實性產(chǎn)生質(zhì)疑,那對藥廠會的不利。
接待人員回答提問要有技巧,不清楚的事情切忌馬上回答或者是使用“我記得、好像”之類的詞匯,這樣會給檢查官留下很不的印象,不確定的可以先查文件,幾個人商量定下來之后再回答。
檢查官通常會留出一天時間來做對整個檢查期間的發(fā)現(xiàn)進行匯總,即483表, 并現(xiàn)場宣讀483上的每一條發(fā)現(xiàn),并詢問工廠對各條發(fā)現(xiàn)是否有異議,如果工廠有需要解釋的地方,可以充分利用好此機會。
如果FDA檢查官認(rèn)為解釋有理,一般會對所提的問題進行修改或取消。
如果對所發(fā)現(xiàn)的問題無異議,一般工廠代表人或公司總經(jīng)理需要作出表態(tài)表示接受檢查過程中的發(fā)現(xiàn),雙方在483表格上正式簽字。
FDA要求藥廠對提出的問題盡快(一般在兩周到一個月,根據(jù)情況而定)做出書面答復(fù),其中要求提供明確的較詳細的整改回復(fù),在規(guī)定時間內(nèi)遞交到FDA地區(qū)辦公室。
FDA檢查官在回國后根據(jù)藥廠的整改報告寫出一份詳細的檢查報告送交FDA有關(guān)主管部門(如新藥評價中心,獸用藥評價中心等)。
按FDA的規(guī)定,F(xiàn)DA檢查官應(yīng)該在檢查報告中客觀地說明一切情況和存在問題,藥廠的和整改措施,對該藥廠是否可以得到批準(zhǔn)會提出個人的建議,它對FDA做出批準(zhǔn)或不批準(zhǔn)的決定是具有關(guān)鍵性的影響。

食品FDA驗廠的服務(wù)內(nèi)容:
法規(guī)背景
按照美國FDA法規(guī)規(guī)定,對于已經(jīng)在FDA進行注冊的企業(yè)進行抽查。
工廠檢查的依據(jù)是:
?美國食品、藥品及化妝品法規(guī)
?美國 GMP110法規(guī) 21CFR Part110
?美國FDA 食品保護計劃的要求
?HACCP & SSOP

出口美國,申請了FDA的注冊號碼,還需要來驗廠的嘛?
FDA是美國食品和藥物監(jiān)督管理局(Food and Drug Administration)的簡稱,是美國政府在健康與人類服務(wù)部(Department Of Health and Human Services) 和公共(Public Health Service)中設(shè)立的執(zhí)行機構(gòu)之一,其主要主管:食品、藥品、器械、食品添加劑、化妝品、及藥品等產(chǎn)品的監(jiān)督檢驗。
跟據(jù)規(guī)定,上述產(chǎn)品必須經(jīng)過FDA檢驗證明安全后,方可在市場上銷售。
當(dāng)然由于器械本身的特殊性,F(xiàn)DA也常與職業(yè)衛(wèi)生與安全署(Occupational Health and Safety Administration)、美國海關(guān)(U.S.Customs Service)及核能管理會(Nuclear Regulatory Commission)等其他部門協(xié)調(diào)合作
FDA下屬的CDRH(器械與放射健康中心)是專職負(fù)責(zé)器械企業(yè)管理的政府機構(gòu),其根據(jù)FDA的授權(quán),安排檢查員到各企業(yè)進行工廠檢查。
一般美國境內(nèi)企業(yè):一般每兩年檢查一次;美國企業(yè):不定期檢查;FDA所有檢查費用由FDA承擔(dān)。
FDA檢查官,有些是直接從美國過來的,有一些,是FDA中國辦公室的人員。
中國現(xiàn)有三個辦公室,上海,北京,廣州。
中國辦事處可以進行審核的,但審核任務(wù)仍由FDA總部分配。
隨員的不同,具體的做法有較大差異。
審核的側(cè)重點,會與檢查官的個人經(jīng)歷、知識都有一定的關(guān)系。
審廠的觸發(fā)原因包括:一,例行檢查;二、FDA需要調(diào)查行業(yè)數(shù)據(jù);三,發(fā)生顧客抱怨,特別是多次的抱怨;四、發(fā)生較多的不良事件;五,產(chǎn)品多次出現(xiàn)質(zhì)量問題;六、FDA接受其他管理局的委托進行審廠。
比如,接受退伍軍人管理局的委托。
也可以主動申請審廠。
有時候,你的美國客戶,也可以申請FDA來審廠。
審查不通過,只要后續(xù)措施得力,通常導(dǎo)致罰款之類的處罰。
對審查的結(jié)果,應(yīng)嚴(yán)格按照審核官的要求,提供詳細的整改資料,立即停止銷售。
當(dāng)然,有的整改措施是需要效果驗證的。
你就需要提交效果驗證的證據(jù)。
審廠不通過,直接導(dǎo)致罰款。
檢查結(jié)果:1.沒有書面評價,這是好的情況;
2.輕微項的483表,或一封感謝信;
3.有批評的483表,它可能會導(dǎo)致:
1)Seizure(查封)
2)Detention(扣押)
3)Restraining Orders and Injunctions(強制停產(chǎn))
4)Penalties(罰款)
5)Recall(撤回)
4. Waring letter(警告信)
審核重點:對于不同的產(chǎn)品,審核的重點不一樣的

按照美國藥品GMP標(biāo)準(zhǔn)(即21CF0,211標(biāo)準(zhǔn))進行藥品FDA驗廠,工作內(nèi)容如下:
一.差距分析
?按FDA 21 CFR 210&211 cGMP共11部分實施評審
?現(xiàn)行組織機構(gòu)、體系運行狀況
?運行的有效性
二.工作小組
?小組成員構(gòu)成
?確定質(zhì)量手冊結(jié)構(gòu)內(nèi)容
?確定程序文件的結(jié)構(gòu)清單
?確定作業(yè)指導(dǎo)書清單
?確定上述文件接口責(zé)、分工
三.結(jié)構(gòu)策劃
?確定質(zhì)量手冊結(jié)構(gòu)內(nèi)容
?確定程序文件的結(jié)構(gòu)清單
?確定作業(yè)指導(dǎo)書清單
?確定上述文件接口
四.文件整合
?質(zhì)量手冊整合
?程序文件整合
?表格整合
五.運行培訓(xùn)
?FDA 21 CFR 210&211 cGMP共11部分講解
?文件整合后培訓(xùn)、培訓(xùn)考核
六.實施
?210&211 cGMP運行
?210&211 cGMP糾正
?210&211 cGMP完善
?210&211 cGMP指導(dǎo)
七.記錄檢查
?通用要求
?記錄審核
八.模擬審核
?模擬審核
?模擬報告
?采取糾正措施
?驗正糾正措施
九.陪同審核
?驗廠注意事項
?驗廠經(jīng)驗、技巧
十.通過驗廠
?糾正措施計劃、證據(jù)
?FDA 21 CFR 210&211 cGMP驗廠通過